L'Insuline

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La molécule d'insuline se compose de deux chaînes polypeptidiques unies par des pont disulfures. Cette conformation résulte des modalités de sa synthèse (voir schéma). L'insuline est sécrétée ors des cellules B en même temps que le C peptide, un peptide au rôle inconnu.

Le gène de l'insuline s'exprime dans les cellules B des îlots de Langerhans du pancréas.

Les effets de l'insuline sont très variés car ils concernent à la fois le métabolisme des glucides, des lipides et des protides:

• Au niveau glucidique, elle favorise l'entrée du glucose dans les cellules des tissus insulinosensibles, la synthèse hépatique et musculaire du glycogène, l'utilisation du glucose par la glycolyse ou son oxydation par la voie des pentoses-phosphate. L'insuline s'oppose à la dégradations du glycogène, à la fabrication de glucose à partir d'acides aminés (néoglucogénèse) et à la sortie du glucose du foie.
• Au niveau lipidique, elle active la formation de triglycérides dans les adipocytes à partir du glucose et des acides gras des lipoprotéines sérique dont elle provoque l'entrée dans ces cellules. Elle s'oppose à la dégradation des lipides.
• Au niveau protidique, elle fait entrer les acides aminés plasmatiques dans les cellules. Elle active la synthèse de protéines musculaires et favorise la synthèse de collagéne du cartilage dans les chondrocytes.
• Pendant l'embryogénèse, l'insuline stimule la prolifération des cellules épithéliales de l'intestin humain, au niveau de la bordure en brosse de celui ci. Elle joue donc ici un rôle de facteur de croissance (Menard & al., 1999).

Le contrôle de la qualité de l'insuline produite est assuré, au niveau des cellules B pancréatiques, par la protéine kinase PERK (PKR-like ER Kinase) qui joue un rôle dans le contrôle de la synthèse protéique, donc de l'insuline (Bertolotti, 2001). Cette molécule ajuste le taux des synthèses protéiques en fonction de la glycémie: lorsque beaucoup de glucose est présent dans la cellule, PERK se dissocie de son répresseur et phosphoryle la molécule eIF2a, ce qui freine la production protéique, donc celle d'insuline. Cet effet paradoxal permet en fait le contrôle de la qualité de l'insuline dont la production est ainsi en permanence ajustée aux capacités de maturation du reticulum endoplasmique. Sans ce frein moléculaire, la production massive d'insuline aboutirait à une accumulation de molécules incorrectes dans le réticulum, ce qui serait à l'origine d'une apoptose générale des cellules B (et donc d'un diabète...).

Menard D, Corriveau L, Beaulieu JF. Insulin modulates cellular proliferation in developing human jejunum and colon. Biol Neonate. 1999 Mar; 75 (3): 143-51.